子宫内膜异位症,也称内异症,多发于育龄期女性,是一种良性综合症,但其引起的进行性加重的痛经、不孕症以及继发患者焦虑抑郁等严重影响患者的日常生活和工作。由于发病机制尚不明晰,内异症的早期诊断和治疗均陷入瓶颈。
最新研究表明,异位的子宫内膜组织异常定植于盆腹腔,与免疫监视紊乱密切相关,因此这些“外来物”得以免于被清除,异位内膜组织的持续存在,会促进氧化应激和炎症反应的持续,而其所处盆腹腔免疫微环境中诸多炎性因子和生长因子被刺激产生, 以维持异位病灶并造成累及器官的损伤。
近年来,使用改造后免疫细胞进行肿瘤等相关疾病的治疗是大势所趋,甚至极有可能治愈部分疾病,因而被寄予厚望。内异症病灶处存在巨噬细胞的募集和活化,同时主要为M2 型极化状态,有趣的是,内异症病灶处M2 型巨噬细胞并不会促进异位内膜细胞的凋亡,反而利于其增殖;同样地,内异症腹腔巨噬细胞更倾向于M2 型极化,同时可以分泌一些细胞因子可能会损害输卵管功能和早期胚胎发育。然而内异症腹腔巨噬细胞极化的改变导致其免疫调控和吞噬能力异常,促进异位细胞的侵袭、增殖、粘附等,调节其极化可影响内异症病程,但相关机制尚无定论。因此,发现并探索内异症相关腹腔巨噬细胞的功能和分子机制,通过靶向重编程巨噬细胞使其具有积极免疫功能以实现清除病灶或延缓病程,是临床尤待突破的难题。
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