男性精子质量对胚胎发育有什么影响？

众所周知，女性年龄是决定妊娠结局的关键因素，随着女性年龄的增长，流产率、先天性胎儿畸形的发生率增加，而妊娠率、活产率下降;高龄产妇并发症的风险明显增加。

相比之下，“精子”在其中的作用较为弱化，“男人90岁也能让女人怀孕”这样的言论比比皆是。试管婴儿过程那些发育不好的胚胎真是各有各的原因。过去总是把胚胎的问题归咎于卵子，但是现代的研究发现，精子质量也直接或间接影响胚胎发育。

哪些精子质量的指标影响胚胎发育？

目前，评价精子质量的指标主要有精子浓度、活力、形态、精子 DNA 损害的指标（DFI）等。

1、精子的常规指标

大多数研究认为精子浓度、活力和前向运动精子总数（TMC）与 ICSI 周期的胚胎质量无明显关系，正常形态率过低则可能对胚胎发育有负面影响。

在一个纳入666个患者的国外研究中，研究者观察1456个ICSI周期，发现前向运动精子总数对卵裂期的胚胎发育无明显影响。但国内有学者回顾性分析4756个IVF/ICSI周期，按精子正常形态率分为>15%，4%~15%和<4%三组，发现无论IVF还是ICSI，<4%这一组的优质胚胎率明显下降（P<0.05）。

2、精子的DFI碎片率

有些研究认为精子DFI影响IVF/ICSI周期的胚胎质量，但亦有研究认为IVF/ICSI的早期胚胎发育与精子DFI并没有明显的相关性。目前IVF/ICSI的胚胎质量与精子DNA损害的指标尚没有公认相关性，虽然有半数发表的研究认为精子DNA损害影响胚胎质量，但研究多为回顾性的。

3、精子的头部形态

精子头部空泡是潜在的指标之一，IMSI 系统可以将精子放大6500倍后挑选没有头部空泡的精子进行ICSI注射，发现可以提高囊胚形成率。但目前没有充分的循证医学证据说明IMSI可以改善活产率和自然流产率，仍需进一步研究。

4、精子遗传和表观遗传因素对胚胎发育的影响

（1）由于胚胎基因表达要在胚胎第二次分裂时（4细胞～8细胞阶段）开始，早期的研究认为精子核没有DNA转录产物（RNA），所以都认为只有卵子的转录产物才发挥作用，没有精子的事（精子先生好郁闷）。近十年的研究结果已经挑战或颠覆这个传统观点，发现精子核里转录产物不仅有mRNA、tRNA、rRNA，还有大量的小RNAs，这些小RNAs包括miRNA、siRNA、piRNA等，精子受精后将这些RNA带入卵子。

来自国内的学者研究发现精子miRNA-34C的水平和ICSI 后的胚胎质量有显著的相关性，胚胎质量较好的患者精子miRNA-34C水平高于胚胎质量较差的患者。提示精子miRNA-34C未来可能成为预测胚胎发育的因子。还有学者报道精子DNA 甲基化模式同样影响胚胎发育。这些分子生物学研究正在如火如荼地展开，更多的精子调控基因正在被逐步发现，最终会拼接出一幅完成的机制图谱，来解释胚胎发育的奥秘。

（2）男性染色体末端的小片段的平衡易位，常常悄悄地引起胚胎染色体的小缺失和重复，导致不育、胚胎发育不良和复发性流产，而在孕前常规的染色体G显带核型检查很难发现，这些隐藏的“杀手”，如果没有胚胎材料作为线索，例如不育、胚胎发育不良、反复种植失败，常常搞得医生们“一头雾水”，有时不得不借助更先进的检测和分析手段才能暴露“元凶”。

【总结1】卵子质量是胚胎发育的关键因素，而精子同样影响胚胎质量。目前研究证实的是，精子畸形率过高可能对胚胎发育有一定影响，另外精子miRNA和DNA 甲基化模式有潜力成为预测胚胎发育的指标。

【总结2】男性也应该避免做高龄父亲。目前对于高龄父亲尚没有明确的定义。在英美，捐精者的年龄上限被规定为40岁，而目前我国则捐精者年龄限制在45岁以下。高龄父亲的生育能力下降，流产、胎儿畸形、后自闭症、精神疾病等风险增加；且男性40岁开始患肥胖、肿瘤、高血压等疾病概率增加。所以近来，国内也有学者提出将男性40岁设为 “高危界限”。

高龄父亲的自然妊娠机会下降，配偶妊娠需要等待的期限显著延长。父亲高龄不仅会导致配偶自然流产率和早产率上升，还会给子代健康带来一定风险，这可能与随年龄增长导致精子基因突变率和表观遗传改变上升有关。